Pazartesi günü sunulan deneysel bir Alzheimer ilacıyla ilgili geniş bir araştırmaya göre, Alzheimer hastalarını mümkün olduğunca erken – semptomlar ve beyin patolojisi en hafif olduğunda – tedavi etmek, bilişsel gerilemeyi yavaşlatmak için daha iyi bir şans sağlıyor.
1.736 hasta üzerinde yapılan araştırma, Eli Lilly tarafından yapılan donanemab adlı ilacın, Alzheimer’ın erken evrelerinde hafıza ve düşünme problemlerinin ilerlemesini bir miktar yavaşlatabildiğini ve yavaşlamanın, erken evre hastalarda en fazla, daha az beyin hasarına sahip olduklarında olduğunu bildirdi. beyinde düğümler oluşturan protein.
Dergide yayınlanan araştırmaya göre, bu erken aşamadaki insanlar için, plasebo alanlara kıyasla, 18 aylık bir süre boyunca donanemab’ın hafıza ve düşünmedeki düşüşü yaklaşık dört buçuk ila yedi buçuk ay yavaşlattığı görüldü. JAMA. Pazartesi günü Uluslararası Alzheimer Derneği’nde sunulan verilere göre, tau adı verilen proteinden daha azına sahip kişiler arasında, yavaşlama en çok 75 yaşından gençlerde ve henüz Alzheimer olmayan ancak hafif bilişsel bozukluk adı verilen bir Alzheimer öncesi durumu olanlarda belirgindi. Amsterdam’da konferans.
Eli Lilly’nin baş tıbbi ve bilim sorumlusu Dr. Daniel Skovronsky bir röportajda, “Oraya ne kadar erken girerseniz, zaten düşüşe geçmeden ve bu hızlı yokuşa gelmeden önce onu o kadar çok etkileyebilirsiniz,” dedi.
“Verileri nasıl keserseniz kesin – her seferinde daha erken, daha genç, daha hafif, daha az patoloji – öyle görünüyor ki erken teşhis ve erken müdahale bu hastalığı yönetmenin anahtarıdır” diye ekledi.
Bulgular ve Alzheimer’ın erken evrelerinde düşüşü mütevazı bir şekilde yavaşlatan başka bir ilacın yakın zamanda onaylanması, Leqembi, altı milyondan fazla Amerikalıyı rahatsız eden acımasız bir hastalık olan Alzheimer için etkili ilaçlar bulmaya yönelik uzun, zorlu yolda potansiyel olarak umut verici bir dönüşe işaret ediyor. . Donanemab şu anda Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmak üzere değerlendirilmektedir.
Donanemab ve Leqembi (ayrıca lecanemab bilimsel adıyla da bilinir) araştırma çalışmalarında birbirleriyle doğrudan karşılaştırılmamıştır. İki ilacın bireysel denemeleri, tasarım ve diğer yönlerden farklılık gösteriyor, bu da hangi ilacın daha etkili olabileceğini söylemeyi zorlaştırıyor.
Her ilaç, özellikle beyinde genellikle hafif olmakla birlikte bazı durumlarda ciddi olabilen şişme ve kanama olmak üzere önemli güvenlik riskleri taşır. Donanemab çalışmasında Leqembi çalışmasına göre daha yüksek şişme ve kanama oranları vardı, ancak hastalardaki farklılıklar ve diğer faktörler nedeniyle karşılaştırmalar zordur.
Hiçbir ilaç, hastalığın neden olduğu beyin hasarını tersine çevirmez veya onarmaz. Bu nedenle birçok Alzheimer uzmanı, bunların potansiyel olarak verimli bir yönde yalnızca ilk adım olduğunu düşünüyor.
JAMA’da Pazartesi günü yayınlanan bir başyazıda üç geriatrist, “Bu ilaçların zararlarının mütevazı klinik yararlarıyla dengelenip dengelenmediği nihayetinde daha fazla veri gerektirecek” diye yazdı.
Çalışmanın bildirdiğine göre, klinik çalışmasında üç ölüm donanemab ile bağlantılıydı. Leqembi denemelerine katılan üç katılımcı da beyin şişmesi ve kanaması yaşadıktan sonra öldü. Ancak Leqembi’yi Boston merkezli Biogen şirketiyle birlikte üreten Japon şirketi Eisai, bu hastaların karmaşık tıbbi sorunları olduğu için ilacın bu ölümlere katkıda bulunup bulunmadığının net olmadığını söyledi.
İki ilaç, Alzheimer hastalarının beyinlerinde plaklar halinde kümelenen amiloid adı verilen başka bir proteine saldırıyor. Yıllar boyunca yapılan çalışmalar, diğer anti-amiloid ilaçlar, amiloidi hedeflemenin hafızayı veya düşünme problemlerini yavaşlatabileceğini gösteremedi. Ve FDA’nın 2021’de anti-amiloid ilacı Aduhelm’e bir tür şartlı onay verme kararı, faydalı olup olmadığı konusundaki belirsizliği kabul ederken tartışmalara, kongre soruşturmalarına ve reçete yazma konusundaki isteksizliğe yol açtı.
İntravenöz olarak uygulanan infüzyonlar olan Donanemab ve Leqembi, hastalığın erken döneminde bilişsel gerilemeyi yavaşlattığına dair açık kanıtlara sahip ilk amiloid saldıran ilaçlardır. Ancak bazı Alzheimer uzmanları, yavaşlamanın o kadar mütevazı olduğunu ve hastalar ve aileleri tarafından fark edilip edilemeyeceğinin belirsiz olduğunu söylüyor.
18 ay boyunca iki haftada bir infüzyon alan Leqembi hastaları, plasebo alan hastalardan yüzde 27 daha yavaş düşüş gösterdi – hafıza ve problem çözme gibi işlevleri değerlendiren 18 puanlık bir bilişsel ölçekte yarım puandan daha az bir fark. Donanemab deneyindeki aynı ölçekte, aylık infüzyonlar halinde verilen ilacı alan genel hasta grubu, plasebo grubuna göre yüzde 29 daha yavaş azaldı – veya bir puanın onda yedisi kadar bir fark.
Bazı Alzheimer uzmanları, düşüşün yavaşlamasının klinik olarak anlamlı veya fark edilebilir olması için bir ilaç ile plasebo arasındaki farkın en az bir puan olması gerektiğini söylüyor.
Donanemab çalışmasının diğer yönleri, özellikle Alzheimer uzmanları için ilgi çekici olabilir. Hastalar donanemab almayı bıraktılar ve amiloidleri belirli bir eşiğin altında temizlenirse plaseboya geçtiler. Yaklaşık yarısı bir yıl içinde eşiğe ulaştı ve donanemab almayı bıraktıktan sonra bile düşüşleri yavaşlamaya devam etti.
Lilly bilim adamları, amiloid seviyelerinin tekrar eşiğin üzerine çıkmasının yaklaşık dört yıl alacağını tahmin ettiler. Amiloid yeniden birikmeye başladığında düşüşün yavaşlamasının devam edip etmeyeceği belirsiz.
Donanemab denemesi, katılımcıları yüksek tau düzeyine sahip hastalar ve orta düzeyde tau düzeyine sahip hastalar olarak ikiye ayırdı. Tau, amiloid biriktikten sonra düğümler oluşturur ve daha yüksek tau seviyeleri, hafıza ve düşünme problemleriyle daha yakından ilişkilidir.
Deneme, orta grubun (daha büyüktü) düşüşte yüzde 36 yavaşlama yaşadığını, bu oranın birleşik orta ve yüksek tau grupları için yüzde 29 ve yalnızca yüksek tau grubunda yüzde 21 olduğunu buldu. Denemenin birincil ölçüm aracı olan başka bir ölçek de aynı örüntüyü göstermiştir. Lilly, ara gruptaki hastalardaki düşüşün, plasebo alan kişilere kıyasla 18 ayda 4,4 ila 7,5 ay yavaşlayacağını hesaplarken, toplam popülasyonda 2,5 ila 5,4 ay yavaşlama göreceğini hesapladı.
Çalışmanın tahminine göre, ara tau’ya sahip daha fazla insan, denemedeki ilk yıllarında aynı bilişsel düzeyde kaldı – plasebo grubundaki kişilerin yüzde 29’una kıyasla yüzde 47. Kombine tau gruplarında, donanemab alan kişilerin yüzde 36’sı, plasebo alan kişilerin yüzde 23’ü ile karşılaştırıldığında aynı seviyede kaldı.
Şirketin bildirdiğine göre, orta tau grubunda, hafif bilişsel bozukluğu olan donanemab hastaları yüzde 46 oranında yavaşlarken, erken Alzheimer hastalığına ilerlemiş olanlarda yüzde 38 oranında yavaşlama görüldü. 75 yaşından genç olan ara tau hastaları yüzde 45 oranında yavaşlarken, daha yaşlı hastalar sadece yüzde 29 oranında yavaşladı.
Çalışmaya yönelik bir eleştiri, birçok Alzheimer ilaç denemesinde olduğu gibi, hastaların büyük çoğunluğunun beyaz olmasıydı; bu endişe, JAMA’daki başka bir başyazının yazarları tarafından vurgulanan bir endişeydi; Alzheimer.
Bu ilaçların günlük yaşamda anlamlı olup olmayacağını tahmin etmenin zorluğu, başka bir donanemab denemesindeki bir hastanın deneyimine yansımıştır.
Yaklaşık dört yıl önce, Berlin, Conn.’den 67 yaşındaki Jim Sirois, Eli Lilly tarafından düzenlenen bir röportajda eşi Sue Sirois, konuşmalar sırasında kelime bulmakta güçlük çekmeye başladığını ve marketten hangi ürünleri alacağını unutacağını söyledi.
Kasım 2021’de eski bir elektrik şirketi elektrikçisi olan Bay Sirois, ilacın Aduhelm ilacından daha fazla amiloid temizleyip temizlemediğini karşılaştıran bir denemede aylık donanemab infüzyonları almaya başladı. Eski bir ortaokul matematik öğretmeni olan Bayan Sirois, donanemab’ın plakları temizlediğini ve yaklaşık 13 ay sonra tedavinin kesildiğini söyledi. Ancak çift, ilacın Bay Sirois’nın bilişsel gerilemesini yavaşlatıp yavaşlatmadığını bilmediklerini söyledi.
Kocasının semptomları önemli ölçüde kötüleşmemiş olsa da Bayan Sirois, “Geçen yaz sorunsuz yapabildiği ve bu yaz yapmakta güçlük çektiği bazı şeyler vardı” dedi.
Bay Sirois artık havuz elektrikli süpürgesini bağlayamıyor veya ot öğütücüsüne ip sokamıyor. “Planlamada ve çok adımlı herhangi bir şeyde çok zorluk çekiyor” dedi.
Mükemmel olduğu bir aktivite olan bowling bile etkilendi. Hedefi artık daha az hedeflenebilir ve son zamanlarda mükemmel bir oyun oynamasına rağmen, “ortalaması muhtemelen eskisinden 20 pin daha düşük” dedi.
Bayan Sirois, “İlacın ona yardım edip etmediğini bilmiyorum,” dedi. “Söyleyemem.”
Ancak, “İlerlemeyi yavaşlatmak veya en azından ilerlemeyi yavaşlatma umuduna sahip olmak için yapabileceğimiz her şey, yapmak istediğim şeydi” diye ekledi.
