Perşembe günü Gıda ve İlaç İdaresi, Alzheimer ilacı Leqembi’ye tam onay verdi ve Medicare, hastalığın erken evrelerinde bilişsel gerilemeyi mütevazı bir şekilde yavaşlatabilen bir ilacın yaygın kullanımının temelini atarak yüksek maliyetinin çoğunu karşılayacağını söyledi. ancak önemli güvenlik riskleri de taşır.
FDA’nın kararı, yirmi yıldır ilk kez Alzheimer için bir ilacın tam onay almasına işaret ediyor, bu da ajansın potansiyel faydaya dair sağlam kanıtlar olduğu sonucuna vardığı anlamına geliyor. Ancak ajans ayrıca ilacın etiketine kara kutu uyarısı – en acil seviye – ekledi ve nadir durumlarda ilacın “ciddi ve yaşamı tehdit eden olaylara” neden olabileceğini ve beyin kanaması vakaları olduğunu belirtti. , “bazıları ölümcül olmuştur.”
Leqembi bilişsel hasarı onaramaz, hastalığın seyrini tersine çeviremez veya kötüleşmesini durduramaz. Ancak büyük bir klinik araştırmadan elde edilen veriler, iki haftada bir intravenöz infüzyon olarak uygulanan ilacın, hafif semptomları olan kişilerde yaklaşık 18 ayda yaklaşık beş ay yavaş yavaş düşüş gösterebileceğini gösteriyor.
Yine de bazı Alzheimer uzmanları, Leqembi’nin hafıza ve biliş erozyonunu geciktirme yeteneğinin hastalar ve aileleri için fark edilebilir veya anlamlı olmaya yetip yetmeyeceğinin tıbbi kanıtlardan net olmadığını söylediler. Beyin şişmesi ve kanaması vakalarının çoğu hafif veya orta şiddette olup düzelmiş olsa da, bazı ciddi vakalar da olmuştur.
Hastaları dikkatli bir şekilde değerlendirdikten ve potansiyel artıları ve eksileri açıkladıktan sonra Leqembi’yi reçete edeceğini söyleyen Pensilvanya Üniversitesi Penn Hafıza Merkezi’nin eş direktörü Dr. Jason Karlawish, “Riskler çok canlı” dedi. “İlk birkaç ay içinde beyninizde semptomatik olan veya olmayan küçük kanamalar veya şişlikler olabilir ve zamanında tespit edilmezse sakatlığa neden olabilir.”
“Aksine,” diye devam etti Dr. Karlawish, “yavaşlamanın faydaları inceliklidir. Bilişinizdeki veya işlevinizdeki değişikliklerin algısını aynı süre içinde deneyimlemeyeceksiniz.”
Medicare, Leqembi’nin 26.500 $’lık maliyetinin yüzde 80’ini karşılasa da, hastalar yine de binlerce dolarlık ek ödemeyi omuzlayabilir.
Bir Japon ilaç şirketi olan Eisai, Leqembi’nin (le-KEM-bee olarak telaffuz edilir) geliştirilmesine ve test edilmesine öncülük etti. Eisai, ticarileştirilmesi ve pazarlanması için tartışmalı Alzheimer ilacı Aduhelm’in üreticisi olan Amerikan şirketi Biogen ile ortaklık kuruyor ve karı paylaşıyor.
FDA’nın Aduhelm’i onaylaması, ciddi bir şekilde eleştirildi çünkü potansiyel faydaya dair kanıtlar yetersizdi, bir denemede düşüşün ılımlı bir şekilde yavaşladığını gösterirken, diğerinde yavaşlama görülmedi. Bu onaydan önce, bağımsız danışmanlardan oluşan bir komite ve üst düzey yetkililerden oluşan bir FDA konseyi, işe yaradığına dair yeterli kanıt olmadığını söyledi. Birçok tıp merkezi, Aduhelm’i reçete etmeyi reddetti ve Medicare, Aduhelm’i yalnızca klinik deney katılımcıları için kapsadı ve kullanılabilirliğini keskin bir şekilde kısıtladı.
Alzheimer uzmanları, Leqembi’yi destekleyen kanıtların çok daha net olduğunu söyledi.
Leqembi, hafif bunama veya hafif bilişsel bozukluk olarak adlandırılan Alzheimer öncesi durumu olan kişiler için mevcut olacaktır. FDA etiketi, doktorlara, Leqembi’nin saldırdığı Alzheimer’ın ayırt edici özelliği olan protein amiloid birikimine sahip olduklarını doğrulamak için test yapmadan hastaları tedavi etmemeleri talimatını verir.
Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 1,5 milyon insanın Alzheimer’ın başlangıç evrelerinde olduğu tahmin ediliyor. Daha pek çoğu – yaklaşık beş milyon – Leqembi için uygun olamayacak kadar ilerledi. Eisai’nin dürüstlükten sorumlu başkan yardımcısı Alex Scott, şirketin hastalara orta derecede Alzheimer hastalığı geliştirdiklerinde Leqembi’yi kullanmayı bırakmalarını tavsiye ettiğini söyledi.
Alzheimer uzmanları, kan sulandırıcı kullananlar, beyinde dörtten fazla mikroskobik kanaması olanlar ve APOE4 adı verilen Alzheimer bağlantılı gen mutasyonu olanlar da dahil olmak üzere bazı hastalara beyin şişmesi ve kanaması için daha büyük riskleri olduğu konusunda bilgi vereceklerini söylediler.
APOE4 mutasyonunun iki kopyasına sahip kişilerde risk – Alzheimer hastalarının yaklaşık yüzde 15’i – o kadar yüksektir ki, FDA’nın kara kutu uyarısı, tüm hastaların güvenlik risklerini değerlendirmek için genetik olarak test edilmesini önerir ve iki APOE4’e sahip olanların, kopyalar “semptomatik, ciddi ve şiddetli” beyin kanaması veya şişmesi geliştirmeye karşı daha savunmasızdır.
Kara kutu uyarısı, Leqembi gibi amiloide saldıran monoklonal antikorlar olan tüm ilaçlar için geçerli olacaktır. Leqembi, tam onay alan ilk kişidir, ancak diğerleri çeşitli geliştirme aşamalarındadır.
Uyarı, kan sulandırıcı kullanan hastalardan bahsetmiyor, ancak Leqembi’nin etiketi, Leqembi hastalarına kan sulandırıcı ilaç verilip verilmeyeceği düşünülürken “ek dikkat gösterilmesi gerektiğini” söylüyor.
FDA, Aduhelm’e, şirketin başka bir klinik araştırma yürütmesi de dahil olmak üzere belirli kriterler altında faydası belirsiz ilaçlara verilebilen “hızlandırılmış onay” adlı bir program kapsamında yeşil ışık yaktı. Leqembi, Ocak ayında hızlandırılmış onay aldı, ancak bu statü, Medicare’in ilacı yalnızca sınırlı koşullarda karşılayacağı anlamına geliyordu.
Leqembi’ye tam onay veren FDA kararı, Medicare’in bunu uygun hastalar için karşılayacağı anlamına gelir.
Yine de, bazı hastalar Medicare’in karşılamadığı yüzde 20’lik, muhtemelen yılda yaklaşık 6.600 doları karşılayamayacak. Bazı uzmanlara göre, bazıları Medicare tarafından geri ödenecek olan tıbbi ziyaretler ve gerekli düzenli beyin taramaları dahil olmak üzere, tedavinin yılda yaklaşık 90.000 ABD dolarına kadar çıkabileceğini tahmin ediyor.
Yakın zamanda yapılan bir araştırma, yaklaşık 85.000 hasta için ilaç ve gerekli hizmetleri karşılamanın Medicare’e yılda 2 milyar dolara mal olacağını ve hasta sayısı yaklaşık 216.000’e ulaşırsa 5.1 milyar dolara çıkacağını tahmin ediyor. Çalışma, bunun sadece Leqembi alanların değil, tüm Medicare yararlanıcılarının primlerinde artışa yol açabileceğini söyledi.
Eisai’nin Amerika Birleşik Devletleri operasyonlarının başkanı ve genel müdürü Ivan Cheung, röportajlarda, ilk üç yılda yaklaşık 100.000 hastanın ilacı alacağını tahmin etti.
Medicare ajansı, Leqembi reçete eden doktorların, ilaçla tedavi edilmeden önce ve tedavi edilirken her hasta hakkında tıbbi bilgi vermeleri şartını ekliyor. Ajans, bilgilerin hasta kayıtlarında tutulacağını ve Leqembi’nin yararları veya zararları hakkında daha fazla bilgi edinmek için değerlendirileceğini söyledi.
Medicare ve Medicaid Hizmetleri Merkezleri yöneticisi Chiquita Brooks-LaSure yaptığı açıklamada, “FDA’nın kararıyla CMS, ilacın nasıl çalıştığını anlamamıza yardımcı olacak verileri toplamaya devam ederken bu ilacı geniş bir şekilde kapsayacaktır” dedi.
Alzheimer Derneği gibi bazı savunuculuk grupları, kayıt gerekliliğini eleştirerek, bunu erişim için gereksiz bir engel olarak nitelendirdi. Ancak tıp uzmanları, kayıt programlarının yaygın olduğunu ve bunlara uymanın kolay olduğunu söylüyor. Endişeleri, sicil dairesinin Leqembi hastalarını diğerleriyle kıyaslamayacağı, dolayısıyla Leqembi’nin bilişsel gerilemeyi yavaşlatıp yavaşlatmadığını söyleyemeyeceğidir.
FDA’nın Perşembe günü onayı, Leqembi alan hastaların plasebo alan hastalardan 18 ay boyunca yüzde 27 daha yavaş düşüş gösterdiğini gösteren büyük bir araştırmaya dayanıyordu. Uyuşturucu ve plasebo alanlar arasındaki fark küçüktü – hafıza ve problem çözme gibi işlevleri değerlendiren 18 puanlık bir bilişsel ölçekte yarım puandan azdı. Bazı Alzheimer uzmanları, düşüşün yavaşlamasının klinik olarak anlamlı olması veya hastalar ve aileleri tarafından fark edilmesi için gruplar arasındaki farkın en az bir puan olması gerektiğini söylüyor.
Leqembi hastaları ayrıca üç ikincil biliş ve günlük işlev ölçümünde daha yavaş düşüş gösterdi ve biyolojik belirteçlere ilişkin veriler genellikle Leqembi için plasebodan daha güçlüydü. Uzmanlar, tüm bu önlemlerin aynı yönde ilerlemesinin ilacın hastalara fayda sağlayabileceği fikrini güçlendirdiğini söylüyor.
Yine de, The New England Journal of Medicine’de yayınlanan ve Eisai’den bilim adamlarının ortak yazdığı verilerle ilgili bir rapor, “etkinlik ve güvenliği belirlemek için daha uzun denemelerin garanti edildiği” sonucuna vardı.
Güvenlikle ilgili endişeler, ikisi kan sulandırıcılarla tedavi edilen, beyin şişmesi ve beyin kanaması geçiren üç klinik deney katılımcısının ölüm raporları ile alevlendi. Eisai, hastaların karmaşık tıbbi sorunları olduğu için Leqembi’nin ölümlerine katkıda bulunup bulunmadığının belirsiz olduğunu söyledi.
Leqembi’yi reçete edeceğini söyleyen Güney Kaliforniya Üniversitesi Kaliforniya Alzheimer Hastalığı Merkezi direktörü Dr. Lon Schneider, “Küçük faydalar ve ciddi yan etkiler için belirli bir riskiniz var ve bunun dengelenmesi gerekiyor” dedi. dikkatle değerlendirilen hastalara
“Etkinliği daha fazla olsaydı, olumsuz olaylardan bu kadar çok bahsetmezdik çünkü net bir fayda görürdük” diyen Başkan, “Bence birçok insan bunu görecek ve çabaya değmediğini söyleyecektir. ayda iki kez infüzyonlar.
Karlawish, hastaların ve ailelerin karşı karşıya olduğu kararların karmaşık olacağını söyledi. Uygun hastalar yalnızca hafif bilişsel gerileme semptomlarına sahip olduğundan, bazıları nispeten işlevsel aşamayı uzatabilecek herhangi bir ilacı almayı tercih edebilirken, diğerleri ilacın risklerini yalnızca çok daha fazla bozulmuşlarsa değerli görebilirler.
Dr. Karlawish, yakın zamanda bir hastanın potansiyel tedavi için değerlendirilmeyi reddettiğini ve “’Daha fazla fayda istiyorum, değer görmüyorum” diyerek reddettiğini söyledi. Ancak, “Başka hastalarım da var, kim söyleyecek , Bana hastalığı yavaşlatabilecek bir ilaç verebileceğini mi söylüyorsun?
Denemede, Leqembi alan hastaların yaklaşık yüzde 13’ü, çoğunlukla hafif veya orta şiddette beyin şişmesi yaşarken, plasebo alan hastaların yüzde 2’sinden azı bu tür şişlikler yaşadı. Çoğu beyin şişmesi herhangi bir belirtiye neden olmadı, genellikle kullanım başladıktan hemen sonra ortaya çıktı ve birkaç ay içinde düzeldi. Leqembi hastalarının yaklaşık yüzde 17’si, plasebo alan hastaların yüzde 9’u ile karşılaştırıldığında beyin kanaması yaşadı. Beyin kanamalarının en yaygın semptomu baş dönmesiydi.
Genel olarak, sonuçlar, beyin kanaması ve şişme riskinin, Aduhelm denemelerindeki hastalardan önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermektedir.
Harvard Tıp Fakültesi’nde ilaç düzenlemesi ve kullanımı üzerine çalışan bir tıp profesörü olan Dr. Jerry Avorn, doktorların hastalardan, ailelerden ve savunuculuk kuruluşlarından Leqembi reçete etmeleri için baskı hissedeceklerini söyledi. Medicare geri ödemesi nedeniyle tıp kurumlarının da “muazzam bir mali teşviki” olacak ve “daha sonra sosyal hizmet uzmanlarına ve Medicare’in geri ödemeyeceği diğer tüm şeylere harcayabilecekler” dedi ve ekledi “ekonomik olarak kendine saygısı olan herhangi bir hafıza merkezi. Bunu ekonomik bir şans olarak görecek.”
